بررسی ارتباط بیان ژنهای atm، cyclin d1 و شکست های دو رشته ای dna با تکثیر ژن her2 در تومورهای داکتال کارسینومای سرطان سینه

پروتئین کیناز atm نقش مهمی در حفظ تمامیت ژنوم از طریق فعال کردن زنجیره واکنش های بیوشیمیایی که به فعال کردن نقاط کنترلی چرخه سلولی و ترمیم اسیب dna می انجامد، ایفا می کند. سایکلین d1 در تنظیم مرحله g1 چرخه سلولی نقش دارد. مطالعات تجربی و بالینی دخالت آنها را در ترنسفورماسیون و توسعه تومور پیشنهاد می کند. توجهات زیاد به دقت روش های سنجش her-2 مبین اهمیت روزافزون وضعیت her-2 در مدیریت بیماران مبتلا به سرطان سینه می باشد. در این تحقیق بررسی ژن her-2 با استفاده از روش prins (primed in situ labeling) که تلفیقی از روش pcr و fish می باشد در مقایسه با تکنیک fish انجام شد. ارتباط احتمالی بیان در سطح rna ژنهای atm و سایکلین d1 در تومورهای داکتال کارسینوما و بافت نرمال مجاور تومور در مقایسه با بافت نرمال پستانی با استفاده از تکنیک real-time pcr با استفاده از پروب taq man مورد بررسی قرار گرفت. همچنین ارتباط بیان ژنهای atm و سایکلین d1 در تومورهای داکتال کارسینوما در مراحل ii و iii و نیز ارتباط میزان آسیب های dsb باقیمانده القا شده توسط پرتو گاما با استفاده از سنجش ?h2ax با تکثیر ژن her-2 مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که سایکلین d1 در 4/51 درصد از تومور های سینه افزایش بیان دارد حال انکه atm در 50 درصد از نمونه های توموری در مقایسه با بافت های مجاور نرمال و نیز گروه کنترل کاهش بیان را نشان داد (p?0.01). بیان سایکلین d1 در بافت های نرمال مجاور تومور و گروه کنترل نرمال تفاوت معنی داری را نشان نداد در حالیکه میزان بیان atm در بافت نرمال مجاور تومور بیان کمتری نسبت به گروه کنترل نرمال داشت (p?0.01).افزایش بیان سایکلین d1 با بیان گیرنده های استروژن و/یا پروژسترون مرتبط بود در حالیکه کاهش بیان ان بیشتر در تومورهای her-2+ واجد تکثیر ژن her-2 دیده شد.کاهش بیان atm بیشتر در گروه تومور های سه گانه منفی(er-, pr- , her2 -) مشاهده گردید. همخوانی دو تکنیک prins و fish در تعیین وضعیت تکثیر ژن her-2 100% محاسبه گردید (27:27). میزان dsb باقیمانده در گروه واجد تکثیر ژن her-2 در مقایسه با گروه هم ارز فاقد ان بطرز معنی داری کاهش یافت که این امر برحساسیت کم آنها به پرتو گاما دلالت دارد. استفاده از روش سنجش ?h2ax در ارزیابی dsb ممکن است جهت پیش بینی حساسیت پرتوی توموری در افراد کارا باشد. همچنین نتایج ما مبین آن است که کاهش بیان atm و اختلال در بیان سایکلین d1 ممکن است در توسعه و / یا پیشرفت بدخیمی کارسینومای پستان دخالت داشته باشد. prins یک تکنیک قابل اعتماد و تکرار پذیر بوده و می تواند به عنوان یکی دیگر از روشهای سنجش وضعیت her-2 درتومورهای پستانی ffpe بکار رود. واژگان کلیدی: سایکلین d1، atm، ?h2ax، dsb، تابش پرتو، prins، her-2 و داکتال کارسینومای سینه.